肿瘤剖析 肿瘤血管新疗法拯救生命的新突破

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医网摘要:霍奇金淋巴瘤(HL)是一类发病率较低的肿瘤,尽管一线治疗的治愈率较高,但仍有一部分患者治疗无效。本届ASH重点关注进展期HL的标准治疗和复发后治疗,以及分子生物学和新药的研究进展。进展期HL标准一线治疗进展期HL的标准治疗方案仍为ABVD。在本届ASH年会上,增加剂量的BEACOPP(escBEACOPP)方案是唯一经大规模随机对照临床试验证实的总生存(OS)优于ABVD的方案。但该方案增加了血液...

霍奇金淋巴瘤(HL)是一类发病率较低的肿瘤,尽管一线治疗的治愈率较高,但仍有一部分患者治疗无效。本届ASH 重点关注进展期HL的标准治疗和复发后治疗,以及分子生物学和新药的研究进展。进展期HL标准一线治疗

进展期HL的标准治疗方案仍为ABVD。在本届ASH年会上,增加剂量的BEACOPP(escBEACOPP)方案是唯一经大规模随机对照临床小知识:临床取得了最好疗效。关头词:干细胞医治肺癌...试验证实的总生存(OS)优于ABVD的方案。但该方案增加了血液学毒性和感染,且对生殖功能有影响。目前正在进行通过减少化疗小知识:化疗的不足,减轻放化疗的反作用,加强放化疗效果,提高医治效果。直肠癌晚期能治好吗?病院中中医连络冲击疗法医治直肠癌晚期,在病人身体前提许可的前提下,短时间内多路子、年夜剂量冲击给药,增添血液中的药物浓度,疗效更好,并且无痛苦。不仅可以杀伤癌细胞,并且具有提高机体免疫功能的作用,所以在医治中避免了对心、肝、肾及造血功能的损害,无较着毒反作用。直肠癌晚期能治好吗?大夫揭示癌症医治新路子:中中医连络的医治理念正为愈来愈多的患者带来对劲的医治!关头词:直肠癌晚期能治好吗直肠癌晚期能治好吗?晚期癌细胞的扩散转移速率很快,要想从底子上减轻患者痛苦,节制病情,延缓生命,大夫保举中中医连络的医治编制。直肠癌晚期能治好吗?晚期肿瘤严格说来不克不及治愈,但采取合适的医治编制也可显著耽误患者生存刻日,临床对晚期肿瘤今朝倾向于中中医连络的医治编制。它是从中医采取辩证的疗法整体观念解缆,以抗癌中药填补手术、放化疗的不足,减...周期数以降低其毒性的相关研究。一线治疗缓解后选择自体造血干细胞移植(ASCT)并未显示生存优势。一线治疗获PR的患者可能从巩固放疗中获益,但需要随机对照临床试验和长期随访验证及确定放疗相关毒性。复发耐药HL的治疗

挽救性化疗和自体造血干细胞移植挽救性化疗和ASCT是复发HL的标准治疗。GHSG/EBMT将161例复发HL患者随机分为Dexa-BEAM治疗组和自体造血干细胞移植治疗组。虽然两组OS无明显差异,但ASCT组的无治疗失败生存率明显提高(55% vs.34%,P=0.02)。

复发难治HL尚无标准治疗方案。若考虑给予ASCT,则应选择较少影响干细胞采集的挽救化疗方案。目前已报道的挽救化疗方案有Dexa-BEAM、 Mini-BEAM、ICE、DHAP、GDP、GVD、IEV、MINE和IV。这些方案的总有效率为60%~87%,但血液学毒性较大,毒性相关死亡率达2%~5%。有研究认为含马法兰的方案会影响干细胞的采集。GELA H96试验提示不良预后因素较多患者可选择两次移植。因此,ASCT是复发难治HL的标准治疗。

远期复发患者可能从标准二线化疗获长期缓解。一线治疗后更长时间复发的患者(如超过5年),或因年龄及并发症因素不能接受ASCT的患者可能获益于标准剂量化疗。既往只接受过放疗的患者复发后可能通过传统剂量化疗达到长期缓解。

异基因造血干细胞移植因为清髓性异基因造血干细胞移植的相关死亡率超过50%,且移植后复发并不少见,所以其作用有限。减低剂量的异基因造血干细胞移植(RIC-Allo)安全性较高,但长期疾病控制结果不佳,移植后2年的无进展生存率为25%~30%,OS率为35%~60%。因此RIC-Allo在复发难治HL中的作用需要进一步研究。新药研究前景可期待

美国FDA已有30年没有批准新药用于治疗HL,最近发现SGN-35和HDAC抑制剂等药物在复发HL中有治疗前景。

SGN35针对HRS细胞表面CD30抗原。一项Ⅰ期临床研究入组42例复发HL患者,其中76%既往接受过大剂量化疗及ASCT。17(37%)例患者获PR/CR,总有效率为47%。目前正在进行两项SGN-35治疗复发HL和间变性大细胞淋巴瘤的Ⅱ期临床试验。

组蛋白去乙酰化酶抑制剂可达到治疗肿瘤的目的。一项Ⅰ期研究显示,Panobinostat治疗13例复发HL患者,5例(38%)患者获PR。SWOG 进行的一项Ⅱ期临床试验显示,Vorinostat治疗25例复发HL患者,有1例患者达PR。一项Ⅱ期临床试验研究了MGCD-3每周口服3次治疗复发难治HL的疗效。20例口服110 mg的患者中有7例达PR/CR,但多数患者因毒性不能耐受而减量或中断治疗。10例口服85 mg的患者中有3例获PR。所有30例可评价患者有80%的肿瘤缩小。

依维莫司是一种mTOR抑制剂。15例患者接受该药治疗后,PR率达47%。一项Ⅰ期研究显示,硼替唑咪联合ICE方案治疗12例复发HL的总有效率为 75%。22例复发HL患者接受利妥昔单抗单药治疗,5例PR/CR,8例SD。另外32例初治HL患者接受利妥昔单抗联合ABVD化疗,随访32个月时的无事件生存率为82%,OS率为100%。来那度胺对复发HL有效,12例可评价患者中有4例有效。此外,自体LMP-2特异性细胞毒性T淋巴细胞(LMP-2 CTL)对EBV+ HL有效,6例患者在ASCT或化疗后接受LMP2-CTL治疗,随访22个月时5例患者仍处于缓解状态。未来可能关注新的预测指标,联合几种新药组成非化疗为基础的方案,进行更加个体化的治疗。HL的分子生物学

HL来源于成熟B细胞。经典HRS和NLPHL中的LP细胞所占比例仅为0.1%~10%。HRS细胞常丢失B细胞的基因表达形式,但还不能确定B细胞表型的丢失的原因。需要进一步确定不同亚型cHL的HRS细胞是否来源于不同亚组或不同分化阶段的B细胞。HRS细胞中发现几个基因的损伤,由此影响 JAK/STAT或NF-κB信号途径。而该信号途径在HRS细胞生存和增殖中起到重要作用。HRS细胞能够吸引许多组织细胞并产生炎性微环境,而该环境可能有利于HRS细胞的生存。小结

随着对HL认识的深入,其治疗方案和治疗模式也在不断发展。ABVD仍是进展期HL的标准治疗方案,增加剂量的BEACOPP在OS方面优于ABVD的方案,但该方案毒性较明显。挽救性化疗和ASCT是复发HL的标准治疗。但何为最佳挽救性化疗方案尚无定论。随着越来越多的新药出现,有可能改变HL的治疗方法。目前较有前景的新药是SGN-35和HDAC抑制剂。HL分子生物学方面有一些新进展,有可能为HL提供新的治疗靶点。

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著名肿瘤医生、301医院肿瘤科创始人石廷章教授提醒肿瘤患者:不要过于依赖手术、放化疗,因为多年临床实践已证明,即使经过规范的手术、放化疗,还是有70%以上的病人在平均半年内,又出现复发和转移,从而使患者存活几率大幅降低。

这究竟是为什么呢?石廷章教授分析认为:手术、放化疗只完成了肿瘤治疗的一半。由于手术、放化疗只杀伤肿瘤细胞,却不能破坏肿瘤血管,为肿瘤的快速复发和转移留下了“祸根”。

实际上,当所有人把治疗重点聚焦于肿瘤细胞本身时,美国国家科学院院士、哈佛医学院佛克曼教授却发现了“肿瘤的生长和转移离不开肿瘤血管”这一特殊现象,并率先提出了“通过阻断肿瘤血管来扼制肿瘤”的革命性理论,创立了肿瘤血管阻断疗法,从而改变了肿瘤治疗完全依赖手术、放化疗的传统模式。

事实上,“肿瘤血管”既是肿瘤细胞的营养供应源,又是扩散和转移的通道。研究表明:肿瘤血管越丰富,转移几率越高。当肿瘤血管数达到100根以上时,转移几率也达到100%。同时,肿瘤细胞一旦转移,其分裂增殖速度是原来的10倍,只需半年就能长成1厘米以上的转移瘤。这就是为什么肿瘤转移率高、转移快、死亡率高的根本原因。

因此石廷章教授认为:要想切实有效地抑制肿瘤生长,阻止转移,最好的办法就是切断肿瘤的命脉,即破坏“肿瘤血管”。

1994年,美国政府开始推广“肿瘤血管阻断疗法”。美国FDA明确规定:临床医师在手术、放化疗的同时,要辅以“肿瘤血管抑制剂”,杜绝治疗期间及治疗后的快速转移;帮助中晚期患者消除胸腹水和疼痛,控制病情;而重要的是,肿瘤血管阻断后,转移通道被切断,确保肿瘤不再转移。目前,美国肿瘤病人的长期生存率已高达81%,效果十分明显。

日前,在国外应用广泛的强效肿瘤血管抑制剂“鲨克”终于被引入我国,适用于各类原发及转移肿瘤,对胸腹水、止痛有显效。

71岁的楚老太太是左肺肿瘤,多发骨转移瘤,咳嗽,左胸痛,睡不好觉。数次化疗,患者无法忍受。服用“鲨克”三个月后,全身疼痛逐渐消失,左肺肿瘤缩小,食欲好;睡得香;精神很好。再行化疗,白血球不但没降低反而升高,由3000升到3800。

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本文来源: http://cancer.ewsos.com/cta/20120506/613117.html

责任编辑:liuwei

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