知识肿瘤 celecoxib类似物的抗肿瘤作用
医网摘要:
南加州大学的研究人员发现大名鼎鼎的COX-2抑制剂celecoxib(商业用名Celebrex)的一个结构相似的“亲戚”是一种强有力的肿瘤斗士——它能消灭那些对常规化疗药小知识:药物的化学布局和作用机理分歧可将它们分为:一、烷化剂类药物烷化剂是临床上较常常利用的一类抗肿瘤药物,它们的共同持点是有一个或多个高度活跃的烷化基团,在体内能和细胞的蛋白质和核酸相连络,使蛋白质和核酸落空正常的心理活性,从而危险细胞,按捺癌细胞割裂。烷化剂因对细胞有直接毒性作用,故被称为细胞毒类药物。其生物效应与放射线照射作用相似,故又称为“拟放射线药物”。割裂畅旺的肿瘤细胞对它们出格敏感,其错误谬误是选择性差。因对骨髓、胃肠道上皮和生殖系统等发展畅旺的正常细胞有较年夜的毒性,对体液或细胞免疫功能的按捺也较较着,所以在临床应用方面遭到必然的限定。烷化剂为细胞周期非特异性药物,一般对M期和G1期细胞杀伤作用较强。小剂量时可按捺细胞由S期进入M期。G2期细胞较不敏感,增年夜剂量时可杀伤各期的增殖细胞和非增殖细胞,具有广谱抗癌作用。常常利用的烷化剂有氮芥、环磷酰胺、噻替哌、环已亚硝脲、马利兰、氮烯米胺、甲基苄肼等...物产生抗性的肿瘤细胞。(COX-2,环加氧酶2是一种与炎性过程有关的酶)
由AxelH.Schšnthal领导的研究组调查了celecoxib的一个不能抑制COX-2活性的类似物的作用。研究人员证明这种类似物竟然能够中止多发性骨髓瘤细胞药物抗性系中的肿瘤生长。研究的结果公布在Blood杂志最新一期中。
近年来,因为其卓越的抗炎性效果而使celecoxib受到广泛的关注。但是最近其他两种重要的COX-2抑制剂Vioxx和Bextra因可能使一些病人发生中风而被迫退出了市场。而Celebrex也背上能够导致心血管副作用的“黑锅”。但事实上,celecoxib不仅仅是一种抗炎药物。在过去的几年中,研究人员逐渐意识到COX-2有时在癌症小知识:癌症|抗癌良药|康复家园|新闻中间|王故事
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...中也起到一定的作用。在几项实验室研究中,COX-2抑制剂celecoxib表现出了靶向几种生长途径的能力;进一步的研究表明celecoxib的抗癌活性似乎与它的COX-2抑制作用无关。
Schšnthal的研究组接着证明celecoxib的类似物DMC(2,5-dimethy-celecoxib)也具有中止癌症生长的能力,尽管它不能抑制COX-2的活性。而且,这种类似物甚至能够抑制对不同抗癌药物产生抗性的肿瘤细胞。DMC作为高活性的抗癌物质而不具备抑制COX-2的能力的发现非常重要。由于celecoxib对心血管的有害作用与它的抑制COX-2能力有关,因此研究人员推测缺乏这种功能的DMC不会引发相同的问题。
这项研究揭示出了celecoxib缓解和中止肿瘤生长的功能。所有的COX-2抑制剂都能抑制COX-2酶的活性,但却只有celecoxib和它的类似物能够抑制癌症生长并诱导的 细胞凋零发生,即使是在无法产生COX-2的细胞中。而DMC则有潜力成为新一代、功能强大的抗癌药物。
本文来源: http://cancer.ewsos.com/cta/20120331/574763.html
责任编辑:liuwei